1493
Cristóbal Colón emprende su segundo viaje con una flota de quince buques y con la misión de continuar las exploraciones y de establecer en la Española una factoría comercial.
1494
Segundo viaje de Colón: descubrimiento de Puerto Rico y Jamaica.
1496
Fundación de Santo Domingo por Bartolomé Colón.
1498
Tercer viaje de Colón: descubrimiento de la isla de Trinidad, recorrido por la costa de la península de Paria (Venezuela), exploración de la costa de Darién (Panamá).
1497
Juan Caboto explora las costas de los Estados Unidos y del Canadá.
1499
Alonso de Ojeda (1466-1515), nacido en Cuenca, fue el primero en aprovechar el permiso real en 1499, iniciando así los llamados Viajes Menores (1499-1510).
Le siguieron Pero Alonso Niño, los hermanos Guerra, Juan de la Cosa, Vicente Yánez Pinzón, Diego de Lepe, Américo Vespucio y Rodrigo de Bastidas.
Exploraron el litoral desde Brasil a Panamá y demostraron que América era un continente.
1500
Álvarez Cabral explora las cosas de Brasil.
1502
Cuarto viaje de Colón: Exploración de todo el mar Caribe, las costas de Honduras, Nicaragua, Costa Rica y Panamá.
1512
Leyes de Burgos, primer código legislativo establecido por la monarquía española para las Indias, conocidas como Ordenanzas dadas para el buen regimiento y tratamiento de los indios.
1513
Ponce de León llega a la Florida.
Vasco Núñez de Balboa descubre el Mar del Sur (Océano Pacífico).
Juan Díaz de Solís descubre el Mar Dulce (Río de la Plata).
1515
Fundación de La Habana (Cuba).
1517
Hernández de Córdoba explora la península de Yucatán (México).
1518
Juan de Grijalba explora el Golfo de México.